siRNA 長(zhǎng)效**可能為腫瘤**帶來(lái)新希望
凱斯西儲(chǔ)大學(xué)的研究人員*近在“Acta Biomaterialia”中報(bào)道說(shuō),機(jī)體內(nèi)的小分子干擾RNA(siRNA),可以在胞內(nèi)包裝然后釋放,從而**且持續(xù)的指導(dǎo)細(xì)胞行為。該研究小組由Eben Alsberg副教授領(lǐng)導(dǎo),致力于通過(guò)實(shí)驗(yàn)尋求促進(jìn)干細(xì)胞分化的方法,例如,促進(jìn)其分化為骨和軟骨細(xì)胞,而不是脂肪、平滑肌和其他類(lèi)型的細(xì)胞。除組織工程外,科學(xué)家們認(rèn)為他們的技術(shù)還可以通過(guò)阻斷惡性腫瘤的血管生成來(lái)抑制腫瘤的營(yíng)養(yǎng)供給,或者使用siRNA來(lái)干擾其他的細(xì)胞功能而導(dǎo)致癌細(xì)胞死亡。
siRNA是一種可抑制基因表達(dá)的小型短雙鏈RNA。該分子可以干擾生物體細(xì)胞代謝關(guān)鍵的特定蛋白質(zhì)的合成過(guò)程。然而目前利用siRNA干擾阻止惡性腫瘤生長(zhǎng)或指導(dǎo)細(xì)胞行為的挑戰(zhàn)在于,這種微小的物質(zhì)在注射入血液或直接進(jìn)入靶組織時(shí)會(huì)迅速分散。Alsberg副教授,Khanh Nguyen博士后研究員,以及Phuong N Dang 博士,在一種高分子復(fù)合材料中包裹siRNA。紫外燈下,該高分子復(fù)合物會(huì)被誘導(dǎo)形成由聚合物絲線網(wǎng)絡(luò)連接而成的凝膠。隨著凝膠絲線的分解,siRNA可以擺脫束縛并改變目標(biāo)細(xì)胞的命運(yùn)。*終,這一體系可以被注射到靶組織并從體外進(jìn)行光照射而促使水凝膠的形成。
Alsberg說(shuō),“這種局部傳輸系統(tǒng)可以幫助siRNA靶向干擾特定細(xì)胞群,例如癌癥腫瘤細(xì)胞或在骨折部位的干細(xì)胞,“siRNA改變細(xì)胞行為的能力基于遺傳物質(zhì)暴露時(shí)間的長(zhǎng)短。“我們可以?xún)?yōu)化材料的特性,從而能夠控制細(xì)胞暴露于siRNA的材料的劑量和比率。這種特點(diǎn)使它很適合于**。”實(shí)驗(yàn)表明,在凝膠內(nèi)和凝膠旁的siRNA能夠在相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)有效地干擾一個(gè)細(xì)胞的信號(hào)通路。通過(guò)調(diào)整分子結(jié)構(gòu),特別是使水凝膠復(fù)合物增加更多的“觸手”以抓緊siRNA,研究小組增加了靶細(xì)胞暴露于siRNA的時(shí)間,使得其從原來(lái)的幾天延長(zhǎng)到到幾周,因而可以延緩腫瘤的進(jìn)展。